Nous sommes en 1827. En Virginie, le jeune Jacob Wheeler rêve d’aventure. Laissant sa famille derrière lui, il rejoint le célèbre montagnard Jedediah Smith dans une expédition en Californie. Pendant ce temps, un jeune saint homme Lakota (Sioux), nommé Loved by the Buffalo, reçoit des visions troublantes sur la venue de l’homme blanc et la disparition du bison. Lorsque sa sœur, Thunder Heart Woman, est sauvée par Jacob, la vie des deux familles s’entremêle à jamais.