Les Tooth Scaries, un quatuor de fantômes malicieux du centre-ville, sont persuadés par Prime Evil de voler le Diamant du Nil qui lui a été dérobé il y a quatre mille ans. Les Ghostbusters doivent convaincre les Tooth Scaries, avec l'aide de leur sœur Flossy, que le bien est meilleur que le mal.